"Son già sessantasette anni che porto in giro per l'Ellade i miei affanni e i miei pensieri. Ed a questi sono da aggiungere i venticinque anni trascorsi dalla nascita, se so dire il vero intorno a queste cose". (Diogene Laerzio IX, 19; op. cit.).

Fu contemporaneo di Empedocle, e i due ebbero modo di conoscersi e confrontarsi; l'agrigentino gli fece un giorno osservare che era impossibile riuscire a trovare un uomo sapiente: 'E' naturale, perché bisogna che sia sapiente chi vuol riconoscere un sapiente', rispose il rapsodo. Col siciliano ebbe in comune la visione democratica di governo: i tiranni, disse, o sono molto gradevoli o devono essere rarissimi. Forse fu il fondatore della scuola detta Eleatica, che forgiò Zenone e Parmenide. Agli Eleati, che gli chiesero se era saggio o meno offrire sacrifici oppure canti lamentosi a Leucotea, rispose di non elevare lamenti se essi la ritenevano una dea, e di non dedicarle sacrifici se la consideravano una mortale (Aristotele, Retorica, B, 23; confronta con Plutarco, Sulla superstizione, XIII). Sempre da Plutarco apprendiamo come Senofane si difese dall'accusa d'essere un vile per essersi rifiutato di giocare ai dadi, accusa buttatagli da Laso figlio di Ermione: ammise d'essere molto vile di fronte alle cose inique (De vitioso pudore, 5; in I presocratici, op. cit.).

Scrisse Senofane elegie e giambi indirizzati solo a sminuire le qualità di Esiodo ed Omero, le due basi dell'epica classica. Non condivideva quanto da loro narrato descrivendo la vita e le azioni degli dei in tutto simili alle abitudini e attitudini umane.
Ma non pare fossero stati solo i due poeti il bersaglio dei suoi dardi critici che appaiono infuocati di livore: osteggiò le dottrine di Talete e di Pitagora, altro fondamento - stavolta filosofico - della cultura ellenica.

Un suo concetto teorico sostiene che nell'universo possono esistere molteplici cose solo quando subentra l'azione dell'intelligenza per distinguerle. E il Dio, per l'eternità, è per lui solo pensiero e ragione; in questo ha una modernità di pensiero affascinante; ma non possiamo considerarla tale concezione simile alla nostra - Dio fece l'uomo a sua immagine - in quanto il Dio di Senofane è una sfera che "vede ed ascolta ma non respira". E può essere raggiunto con l'uso dell'intelletto, escludendo le rivelazioni sempre mutevoli dei sensi, di natura opposta a quella dell'Ente supremo ed immobile.
A leggere delle varie tesi riportate dalle fonti non si è trovato chi sia stato suo maestro; forse siamo nel giusto se lo consideriamo un ribelle alla cultura ufficiale del tempo, e più per temperamento che per una sua diversa concezione del mondo. La sua produzione poetica venne da lui pure mostrata alla maniera dei rapsodi, cioè come cantore girovago dei canti omerici - e comprende dei canti celebrativi: La fondazione di Colofone e la Colonizzazione di Elea d'Italia (IX, 20). E le Elegie, Silli, Sulla natura.

Alla fine dei suoi circa novanta anni di vita Senofane venne sepolto dopo i suoi figli; e si tramanda che egli li seppellì colle sue mani. E per dir lode del suo animo si racconta che egli vedendo un giorno un cane che veniva bastonato, intervenne presso il padrone dicendo:

"Cessa, non percuoterlo, poiché d'un uomo, un amico, riconobbi l'anima all'udir le grida" (Diogene Laerzio; VIII, 36).